После окончания школы долгое время не мог найти работу, сменив несколько занятий, одно время даже бродяжничал.
Счастье улыбнулось ему, когда известный модельер Тьерри Мюглер нанял его в качестве манекенщика и модели. Участие в нескольких показах привлекло к Хонсу внимание фотографов, а потом и режиссёров видеоклипов. Начиная с 1987 года он снялся в клипах Стива Уинвуда, Мадонны, Полы Абдул, Джанет Джексон.
В 1990 году Джимон Хонсу переехал в Лос-Анджелес (США), решив ступить на актёрскую стезю. Он получил маленькую роль в триллере «Незаконное вторжение», а затем снялся в фантастической картине Роланда Эммериха «Звёздные врата» (1994). В 2000 году на экраны вышел исторический боевик Ридли Скотта «Гладиатор», в котором Джимон Хонсу исполнил роль Джубы.
В 2002 году вышли фильмы «Четыре пера» и «В Америке» c Джимоном Хонсу. За участие в последнем актер был номинирован на премию «Оскар». В 2003 году Хонсу появился в экранизации серии компьютерных игр Tomb Raider «Лара Крофт: Расхитительница гробниц 2 — Колыбель жизни», а в 2005-м — в мистическом триллере «Константин: Повелитель тьмы», основанном на серии комиксов, и фантастическом боевике Майкла Бэя «Остров». Партнёрами Хонсу на съёмочной площадке «Острова» стали Юэн Макгрегор и Скарлетт Йоханссон.
В 2006 году вышел «Кровавый алмаз». Главные роли в фильме исполнили Леонардо Ди Каприо, Джимон Хонсу и Дженнифер Коннелли. За работу в картине Хонсу получил номинацию на премию «Оскар».
В 2008 году Хонсу приезжал в Москву, чтобы посетить Российскую неделю моды, а также представить фильм «Никогда не сдавайся», в котором он исполнил роль тренера по миксфайту Жана Рока. Актёр признался, что роль мастера миксфайта явилась для него вызовом, и несмотря на знания кунг-фу и бокса, которыми он несколько лет занимался живя во Франции, подготовка к фильму была нелёгкой.
В 2014 году Джимон Хонсу озвучил персонаж Драго в анимационном фильме «Как приручить дракона 2». Фильм номинировался на Оскар в категории «Лучший анимационный полнометражный фильм».
В июле 2017 года Джимон Хонсу, наряду с Мэттью Макконахи, Энн Хэтэуэй, Дайан Лэйн и Джейсоном Кларком, вошёл в состав актёров триллера Стивена Найта «Море соблазна».
В июле 2018 года Хонсу снимался в роли подводного короля — нового персонажа Расширенной вселенной DC — в фильме режиссёра Джеймса Вана «Аквамен». Актёр также снялся в супергеройских фильмах 2019 года «Капитан Марвел» и «Шазам!», основанных на комиксах Marvel и DC соответственно.
Можно отметить роль Кората Приследователя, верного сподручного Ронона Разрушителя, одного из злодевв киновселенной Marvel, в фильмах «Стражи Галактики» и «Капитан Марвел».
Личная жизнь: В 2007 году начал встречаться с американской моделью афро-японского происхождения Киморой Ли Симмонс. 30 мая 2009 года у пары родился сын Кэндзо Ли Хонсу, который был назван так, потому что по-японски «Кэндзо» означает «три» (третий ребёнок Киморы). В ноябре 2012 года пара рассталась.