Экранная карьера Каллена началась в конце 1970-х годов с небольших ролей в телесериалах. Первой его заметной работой стал мини-сериал "Поющие в терновнике" («The Thorn Birds»), а широкую известность принесла роль Дэна Фикса в теледраме "Фэлкон Крест" («Falcon Crest»), которую он играл в течение двух сезонов.
Бретт Каллен сыграл около 120 ролей в кино и на телевидении, среди его работ — художественные фильмы "Уайетт Эрп" («Wyatt Earp»), "Аполлон-13" («Apollo 13»), "Призрачный гонщик" («Ghost Rider») и сериалы "Звездный путь: Глубокий космос 9" («Star Trek: Deep Space Nine»), "Крутой Уокер: правосудие по-техасски" («Walker, Texas Ranger „), “Дефективный детектив" («Monk»), "Отчаянные домохозяйки" («Desperate Housewives»), "Элли МакБил" («Ally McBeal»), "C.S.I.: Место преступления Майами" («CSI: Miami»), "Остаться в живых" («lost»), "Говорящая с призраками" («Ghost Whisperer»).
Так-же можно отметить роль Томаса Уэйна в фильме по комиксам DC "Джокер".